In diesen Ausführungen heben wir die Anforderungen in Bezug auf das Qualitätsrisikomanagement hervor, die speziell in Annex 1 erwähnt werden, einschließlich:

• Anforderungen an pharmazeutische Qualitätssysteme (PQS) – Herstellung steriler Produkte
• Versorgungsüberwachung
• Viable/Non Viable (V/NV) Umgebungs- und Prozessüberwachung

Annex 1 Qualitätsrisikomanagement – ​​Grundsatz Abschnitt 2

Section 2.2: Processes, equipment, facilities and manufacturing activities should be managed in accordance with QRM principles that provide a proactive means of identifying, scientifically evaluating and controlling potential risks to quality.

QRM-Prioritäten sollten in erster Linie eine gute Konstruktion der Anlage, der Ausrüstung und des Prozesses umfassen, dann die Implementierung gut konzipierter Verfahren, mit Überwachungssystemen als letztes Element, die zeigen, dass das Design und die Verfahren korrekt implementiert wurden und weiterhin im Einklang funktionieren mit Erwartungen.

Die ausschließliche Überwachung oder Prüfung garantiert keine Sterilität. Sie müssen ganzheitlich über die Kontaminationskontrollstrategie Ihrer Einrichtung nachdenken.

Pharmazeutische Qualitätssysteme

Pharmazeutische Qualitätssysteme sollten aus drei Elementen bestehen:

• Systeme und Verfahren: Prozesse, Ausrüstung, Einrichtungen und Herstellungsaktivitäten sollten in Übereinstimmung mit QRM-Prinzipien verwaltet werden, die ein proaktives Mittel zur Identifizierung, wissenschaftlichen Bewertung und Kontrolle potenzieller Qualitätsrisiken bieten.
• Risikomanagementsystem: Es gibt ein wirksames Risikomanagementsystem, das in den Produktlebenszyklus integriert ist, um die mikrobielle Kontamination zu minimieren und die Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit des steril hergestellten Produkts zu gewährleisten, einschließlich der Gewährleistung der Sterilität
• Risikobewertungen: Die Risikobewertung wird durchgeführt, um Kontaminationsrisiken zu identifizieren, zu bewerten, (falls zutreffend) zu beseitigen und zu kontrollieren, um eine Kontamination zu verhindern, … und um Prozessanforderungen und Akzeptanzkriterien für alle Elemente eines sterilen Herstellungsprozesses festzulegen.

Qualitätsrisikomanagement in Annex 1; 6.1

Die Verwendung von Prinzipien des Qualitäts-Risikomanagements (QRM) und risikobasierter Ansätze sind vorstehende Erwartungen im gesamten Entwurf von Annex 1. Risikobasierte Ansätze werden im Entwurf 43 Mal erwähnt, was die Bedeutung der Verwendung risikobasierter Ansätze in allen Aspekten der Herstellung steriler Produkte unterstreicht. Vor allem die Anforderungen in Bezug auf das Qualitätsrisikomanagement, die speziell in Annex 1, Abschnitt 6.1 rund um Versorgungssysteme erwähnt werden, sind hervorgehoben:

“The nature and extent of controls applied to utility systems should be commensurate with the risk to product quality associated with the utility. The impact should be determined via a risk assessment documented as part of the CCS.”

Dies gilt für kritische Produktkontaktdienstprogramme wie:

• gereinigtes Wasser
• WFE
• Sauberer Dampf
• alle anderen Gase, die direkten Produktkontakt haben

Es ist notwendig, eine wissenschaftliche Bewertung der Eigenschaften und Funktionalität jedes Punktes durchzuführen. Ziel ist es, QC-Probenahmestellen und Points of Use zu definieren. Es ist wichtig sicherzustellen, dass alle ungenutzten Punkte berücksichtigt werden und dass eine Bewertung jedes Ventils in Bezug auf Neigung, Positionierung und Desinfektion durchgeführt wird. Andere zu berücksichtigende Punkte sind die Art und Weise, wie die Verschlauchungen verwaltet werden: Spülen, Desinfizieren usw.

Dies hilft auch bei der Bestimmung der geeigneten Technik zur Handhabung der Probenahme und der geeigneten Probenbehälter zur Entwicklung eines Probenahmeplans.

Vorteile der Verwendung von QRM für das Monitoring von Versorgungsunternehmen

Ein Probenahmeprogramm sollte Folgendes beinhalten:

• Alle Verbrauchsstellen in festgelegten Abständen, um sicherzustellen, dass regelmäßig repräsentative Wasserproben zur Analyse entnommen werden.
• Die RA hilft uns, Probenahmepunkte nach unterschiedlicher Kritikalität zu definieren; Bsp.: WFI für RM versus WFI für Reinigung.
• Je nach Risiko unterschiedliche Häufigkeiten festlegen
• Dies trägt dazu bei, Zeit und Material für die Durchführung der Tests zu reduzieren
• Helfen Sie sicherzustellen, dass die Probenahme in Bereichen erfolgt, die dem größten Risiko für Produkte ausgesetzt sind

Potenzielle Reinraum-Probenahmestellen gemäß Annex 1 Entwurf

Probenpunkte umfassen Partikelzähler und mikrobielle Monitore.

• Identifizierung kritischer Bereiche durch HACCP-Analyse und Prozessverständnis
• Wählen Sie Punkte innerhalb der kritischen Bereiche nach definierten Kriterien aus
• Auf diese Weise können Sie anhand wissenschaftlicher Kriterien eine gründliche Bewertung nachweisen, dass jeder Probenahmepunkt berücksichtigt wurde

Definieren Sie die endgültigen Reinraum-Probenahmepunkte basierend auf dem verfügbaren Platz, der Umgebungsgestaltung, der Bewertung des Produkts und der Exposition des Primärbehälterverschlusses.

Risikobewertung des Reinraumprozesses gemäß Annex 1

Eine Prozessrisikobewertung hilft Ihnen sicherzustellen, dass Risiken ordnungsgemäß kontrolliert werden. Ohne Risikoanalyse:

• Möglicherweise haben Sie zu viele oder zu wenige Abtastpunkte.
• Möglicherweise können Sie die Daten nicht mit den Vorgängen korrelieren
• Die Daten können im Falle einer Untersuchung oder Trendanalyse zur Definition von Alarm- und Aktionsstufen möglicherweise nicht verwendet werden
• Möglicherweise besteht keine Korrelation zwischen der Positionierung der Partikelzähler und der aktiven Luftkeimsammler
• Die Partikelzähler können während des Betriebs durch Maschinenbewegungen gestört werden
• Die Höhen sind möglicherweise nicht richtig definiert

Obwohl der endgültige Wortlaut von EU-Annex 1 noch nicht veröffentlicht ist, ist die Botschaft klar: Europäische Gesundheitsbehörden und Inspektoren werden wissenschaftlich fundierte, unvoreingenommene Risikobewertungen und die Anwendung von QRM-Prinzipien bei Planung, Design, Kontrolle, Überwachung, Betrieb, und Untersuchung von Herstellungsprozessen steriler Produkte. Die Branche muss darauf vorbereitet sein, diese QRM-Prinzipien und Risikomanagementmethoden zu entwickeln und anzuwenden.

Treffen Sie Particle Measuring Systems auf den Expo-Lounges (Stand F2.5), oder auf dem PharmaCongress (Stand 57).