Merck Serono und Mersana Therapeutics, Cambridge (Mass.), USA, haben eine Kooperationsvereinbarung zur Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten oder auch Immunkonjugaten der nächsten Generation unterzeichnet. In derartigen Konjugaten wird ein Antikörper mit einem zytotoxischen Wirkstoff gekoppelt. Hierbei steuert die Antikörper-Komponente gezielt spezifische Krebszellen an und bringt damit das Therapeutikum direkt zum Zielorgan, wodurch höhere Wirkstoffkonzentrationen an der Tumorlokalisation erreicht werden sollen.

Mersana und Merck Serono wollen die Fleximer-Technologie von Mersana zur Entwicklung von Immunkonjugaten für verschiedene, nicht näher spezifizierte Zielmoleküle einsetzen. Beide Parteien sind übereingekommen, eine Reihe von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten auf Basis der von Mersana entwickelten Plattformen in Kombination mit verschiedenen Anti-Tumor-Wirkstoffen zu prüfen. Diese Vereinbarung unterstreicht erneut den Ansatz von Merck Serono, im Rahmen von Forschungs- und Entwicklungskooperationen strategische Partnerschaften aufzubauen, um Innovationen voranzutreiben. Das Unternehmen ist dabei auf der ständigen Suche nach potentiellen neuartigen Wirkstoffkandidaten und Technologien.

„Diese neue Kooperation stellt eine hochinteressante Möglichkeit zum Ausbau unseres onkologischen Forschungs- und Entwicklungsportfolios im aufkommenden Bereich der Immunkonjugate dar", sagte Dr. Andree Blaukat, Leiter der translationalen Innovationsplattform Oncology bei Merck Serono. „Merck Serono engagiert sich seit Langem für die Weiterentwicklung im Bereich der Krebstherapie. Unser Ziel ist es, für die Patienten den größtmöglichen therapeutischen Nutzen zu erreichen. Die Partnerschaft mit Mersana ermöglicht uns, dass wir eine neue hochmoderne Forschungs- und Technologiekompetenz zur Erweiterung unserer Pipeline einbringen können."

„Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit Merck Serono und den Einsatz unserer Plattformtechnologien, auf deren Basis wir zeitnah einen Machbarkeitsnachweis für mehrere neuartige, spezifische Fleximer-Konjugate im Sinne eines präklinischen Proofof-Concepts erbringen wollen", sagte Dr. Timothy B. Lowinger, Chief Scientific Officer bei Mersana.

Gemäß der Vereinbarung wird Merck Serono monoklonale Antikörper bereitstellen, die Mersana für die Herstellung von Immunkonjugaten auf Basis seiner Fleximer-Plattform verwenden wird. Zudem werden verschiedene Forschungs- und präklinische Entwicklungsaktivitäten von Mersana durchgeführt werden. Merck Serono wird für die klinische Entwicklung und Vermarktung aller Präparate verantwortlich sein, die sich aus dieser Exklusivlizenz von Mersana ergeben. Neben einer Vorauszahlung wird Merck an Mersana erfolgsabhängige Meilenstein- und Lizenzzahlungen auf die weltweiten Nettoumsätze mit diesen Produkten leisten. Weitere finanzielle Einzelheiten werden nicht bekannt gegeben.

Fleximer-Technologie für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
Die Fleximer-Technologie für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate der neuesten Generation von Mersana basiert auf der unternehmenseigenen, biologisch abbaubaren Polymersystem (Fleximer) und einer Vielzahl von Verbindungen, über die ein breites Spektrum an Antitumor-Wirkstoffen an das Fleximer angeheftet werden können. So wird das mit Wirkstoff(en) beladene Fleximer mit Hilfe einer stabilen Verbindungskomponente, dem sogenannten „Linker", an einen Antikörper oder Teil eines Antikörpers geheftet, um das Fleximer-Konjugat zu bilden.

Die neuartigen „Linker"-Systeme von Mersana sind so gestaltet, dass sie während der Zirkulation im Blut stabil bleiben und die hochwirksamen Wirkstoffe erst innerhalb der Krebszielzelle freisetzen. Das Fleximer-Immunkonjugat-Verfahren bietet einige entscheidende Vorteile gegenüber aktuell verfügbaren Konzepten.

Hierzu gehören z.B. die Fähigkeit, verschiedene Wirkstoffe zu transportieren und freizusetzen oder die Möglichkeit, die Wirkstoffdosis pro Antikörper signifikant zu erhöhen sowie die potentielle Verwendung nicht nur zusammen mit monoklonalen Antikörpern, sondern auch mit Antikörperfragmenten oder anderen zielgerichteten Molekülen. Zu den unternehmenseigenen Wirkstoffplattformen von Mersana gehören Dolaflexin, ein Auristatinderivat; Vindeflexin, ein Vindesinderivat, und Cytoflexin, ein Tubulysinderivat.